近期流感肆虐,医院发热患者人满为患,抗流感药物也成为众人追捧的对象。我们如何应对?接下来跟小编一起来了解相关知识吧…
传染源:流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。
传播途径:主要通过传染源呼吸道分泌物的飞沫传播,也可以通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播。
潜伏期:潜伏期常为1~4d(平均2d),从潜伏期末到发病的急性期均有传染性。一般感染者在临床症状出现前24~48h即可排出病毒,在发病后24h内达到高峰。成人和较大年龄儿童一般持续排毒3~8d(平均5d),低龄儿童发病时的排毒量与成人无显著差异,但排毒时间更长。与成人相比,婴幼儿病例长期排毒很常见(1~3周)。儿童在流感的流行和传播中具有重要作用,流感流行季节儿童的感染率和发病率通常最高,经常将流感病毒传给家庭成员,或作为传染源带入学校和社区。
临床表现:起病多为快和突然,主要症状为发热,体温可达39~40℃,可有畏寒、寒战,多伴头痛、全身肌肉酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咳嗽、咽痛、流涕或鼻塞、恶心、呕吐、腹泻等,儿童消化道症状多于成人。
血常规检查: 白细胞总数正常或减少,C反应蛋白(CRP)可正常或轻度增高。合并细菌感染时,白细胞和中性粒细胞总数增高。重症病例淋巴细胞计数明显降低。
流感和普通感冒的区别:通常流感的全身症状比普通感冒重,具体见表1。
表1 流感和普通感冒的区别
项目 |
流感 |
普通感冒 |
传染性 |
丙类传染病,传染性强 |
非传染病 |
病原 |
流感病毒 |
鼻病毒、冠状病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒等 |
季节性 |
有明显季节性(中国北方为11月至次年3月) |
季节性不明显 |
发热程度 |
多高热(39~40℃),可伴有寒战 |
不发热或轻、中度热,无寒战 |
发热持续时间 |
3~5d |
1~2d |
全身症状 |
重,头痛、全身肌肉酸痛、乏力、食欲差 |
少或没有 |
并发症 |
可以出现中耳炎、肺炎、脑病或脑炎、心肌炎 |
罕见 |
病程 |
5~10d |
1~3d |
治疗原则:评估患者的一般状况、疾病的严重程度、症状起始时间及当地流感流行状况等确定流感患者治疗方案。重症或有重症流感高危因素的患者在发病48h内尽早开始抗流感病毒药物治疗,早期治疗可获得更好的临床效果,但是在出现流感样症状48h后的治疗也有一定临床获益。合理使用对症治疗药物及抗菌药物。
治疗药物:目前获批上市的抗流感病毒药物共有3大类,包括神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦;M2离子通道抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺;细胞血凝素抑制剂阿比多尔;核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦。
(1)神经氨酸酶抑制剂:目前我国批准上市的是奥司他韦颗粒及胶囊剂、扎那米韦吸入剂和帕拉米韦注射液。推荐的用法和用量见表2。
表2 神经氨酸酶抑制剂用法用量
药物 |
治疗量 |
预防量 |
奥司他韦 |
疗程5d,重症可适当延长 |
疗程10d |
0~8个月 |
3.0mg/(kg·次),2次/d |
(0~3月龄)不推荐使用,除非紧急情况下,经临床评估必须应用;(3~8月龄)3.0mg/(kg·次),1次/d |
9~11个月 |
3.5mg/(kg·次),2次/d |
3.5mg/(kg·次),1次/d |
≥12个月 |
|
|
≤15kg |
30mg/次,2次/d |
30mg/次,1次/d |
>15~23kg |
45mg/次,2次/d |
45mg/次,1次/d |
>23~40kg |
60mg/次,2次/d |
60mg/次,1次/d |
>40kg |
75mg/次,2次/d |
75mg/次,1次/d |
扎那米韦 |
用于成人和7岁以上儿童的甲型和乙型流感的治疗 |
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10mg,2次/d,吸入 |
10mg,1次/d,吸入 |
帕拉米韦 |
每天给药1次,最大量600mg,不少于30min滴注完毕,治疗1~5d,重症可适当延长 |
|
0~30d |
6mg/kg |
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31~90d |
8mg/kg |
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91d~17岁 |
10mg/kg |
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注:美国食品药品监督管理局(FDA)批准帕拉米韦为2岁以上人群使用;不推荐原有哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用扎那米韦吸入粉雾剂
(2)M2离子通道抑制剂——金刚烷胺和金刚乙胺
对目前流行的流感病毒株耐药,已不建议使用。
(3)血凝素抑制剂——阿比多尔
可用于成人甲、乙型流感病毒的治疗,用量为每次200mg,每日3次,疗程5天。我国临床应用数据有限,需密切观察疗效和不良反应。
注意事项:①我国尚无阿比多尔相关的儿童临床研究数据,但俄罗斯有阿比多尔用于2岁以上流感的资料,具体参考剂量如表3,指南推荐儿童服用阿比多尔可参考表3调整单次剂量。
②阿比多尔常见不良反应主要表现恶心、腹泻、头晕、心动过缓和血清转氨酶增高,服药期间,如出现不可耐受的不良反应应停止使用。
③阿比多尔主要经肝脏和小肠代谢,细胞色素CYP3A4是其主要代谢酶,与细胞色素CYP3A4抑制剂(大环内酯类抗生素、西咪替丁、酮康唑、胺碘酮等)和诱导剂(糖皮质激素类、卡马西平、苯妥英)存在相互作用。
表3 俄罗斯的推荐治疗方案
年龄 |
治疗剂量(含有效成分的阿比多尔) |
2~6岁 |
50mg |
6~12岁 |
100mg |
>13岁以上儿童 |
200mg |
一天4次,疗程5天 |
(4)核酸内切酶抑制剂——玛巴洛沙韦片
中国批准用于成人和青少年(≥12岁)甲型和乙型流感治疗,包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前,未被批准用于流感的预防。
用法用量:症状出现后48小时内单次服用,可与或不与食物同服。应避免本品与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药、抗酸药或口服补充剂(如,钙、铁、镁、硒或锌)同时服用。本品适用于成人和青少年(≥12岁),基于体重的给药方案如表4所示。
表4 玛巴洛沙韦片的推荐剂量
患者体重(kg) |
推荐单次口服剂量 |
40kg至<80kg |
40mg |
≥80kg |
80mg |
注意事项:①在本品的上市后用药经验中报告了速发过敏反应、荨麻疹和血管性水肿病例。如果发生或疑似发生类似过敏的反应,应给予适当的治疗。本品禁用于已知对本品发生超敏反应的患者。
②玛巴洛沙韦片可以直接抑制病毒复制,患者在全病程只需服用一次,就能在24h内停止病毒排毒,而奥司他韦需要72h。该药半衰期长,可最大程度提高患者依从性。
药物治疗注意事项
² 奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦均被美国食品药品管理局归为妊娠期C类药物。目前尚未发现对孕妇和胎儿有严重的不良反应;
² 哺乳期间抗病毒药物安全性的数据有限。目前认为奥司他韦及其活性代谢产物很少排泄到母乳中,用药不影响母乳喂养,故奥司他韦是特殊人群的首选药物,并且服用奥司他韦时,老年人、肌酐清除率>60mL/min及轻中度肝功能不全患者不需要调整剂量,最常见的不良反应是胃肠道反应,不能耐受者可与食物一起服用。
² 药物漏服时,应尽快补服,但如果离下次服药时间不到2小时,就不要补服了,按正常服用下个剂量就好,不要把两次剂量一起服用。
² 没有证据表明抗病毒药物对除流感病毒以外其他病原体引起的疾病有效。严重细菌性感染可能以流感样症状起病,与流感并存或作为流感并发症出现。没有证据表明,抗病毒药物可防止发生此类并发症。处方医师应警惕潜在的继发性细菌性感染,并在合适时给予治疗。
² 接种流感疫苗预防流感最有效的方法之一,流感季来临前是接种的最佳时期。除非临床需要,否则在使用减毒活流感疫苗2周内不建议服用抗病毒药物,在服用抗病毒药物后48小时内不应接种减毒活流感疫苗;
非药物干预措施
² 勤洗手,保持良好的个人卫生习惯;
² 在流感流行季节,尽量避免去人群聚集场所,避免接触呼吸道感染患者;
² 出现流感样症状后,要保持良好的呼吸道卫生习惯,咳嗽或打喷嚏时,用纸巾、毛巾等遮住口鼻,咳嗽或打喷嚏后洗手,尽量避免触摸眼睛、鼻或口。
² 家庭成员出现流感患者时,要尽量避免相互接触。
² 当家长带有流感症状的患儿去医院就诊时,应同时做好患儿及自身的防护(如戴口罩),避免交叉感染。
² 学校、托幼机构等集体单位中出现流感样病例时,患儿应居家休息,减少疾病传播。
参考文献
[1] 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童流感诊断与治疗专家共识(2020版)[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(17):1281-1288 .
[2] 国家卫生健康委员会,国家中医药管理局.流行性感冒诊疗方案(2020 年版)[J].传染病信息, 2020,33(5):385-390.
[3] 中国医院协会,国家儿童医学中心(北京),国家感染性疾病医疗质量控制中心,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心.抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(19):1441-1450.
[4] 药品说明书(2021-04-27)-玛巴洛沙韦片(Genentech, Inc.)
[5] 药品说明书(2020-10-22)-盐酸阿比多尔片(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂)